In questo articolo parliamo degli integratori per l’asma: quali sono e come agiscono?
Indice
L’asma e la sua gestione
L’asma è una condizione patologica cronica caratterizzata da un’infiammazione latente del tessuto broncoalveolare che, di fronte a esposizione a determinati stressori (come allergeni, patogeni o aumenti drastici della richiesta respiratoria), reagisce producendo una forte broncocostrizione (il muscolo liscio si contrae e “chiude” le vie aeree) rendendo difficile lo scambio gassoso e, quindi, l’ossigenazione.
Alcuni integratori hanno dimostrato di avere un rapporto positivo con l’asma, potendo attenuare la risposta infiammatoria acuta di un “attacco” e facilitando il rilassamento del muscolo liscio del tratto respiratorio.

Diamo un’occhiata ai meccanismi attraverso cui questi integratori possono aiutare.
Vitamina E per il controllo dell’asma
Il tocoferolo (vitamina E) è stato proposto come un nutriente che può attenuare l’incidenza dell’asma grazie ai suoi meccanismi antiossidanti, capaci di contrastare la produzione di specie reattive dell’ossigeno e la perossidazione lipidica della bicapa lipidica delle cellule del tessuto liscio, regolando al ribasso fattori molecolari proinfiammatori che aumentano il rischio di sviluppare un episodio acuto di broncocostrizione.
Si propone come un possibile “protettore” contro lo sviluppo della malattia affrontando i meccanismi sottostanti più primari della fisiopatologia dell’asma, che è l’infiammazione cronica del tessuto.

Studio
Uno studio condotto su ben 77.866 donne per 10 anni di follow-up (un campione potente) ha dimostrato che quelle che consumavano una maggiore quantità di vitamina E nella loro dieta mostravano un rischio inferiore del 47% di sviluppare asma nel corso di quegli 10 anni.
Si trovano revisioni che indicano l’inefficacia della supplementazione con vitamina C sull’asma; ; tuttavia, come indica la revisione precedente, nelle loro analisi statistiche sono stati commessi errori che invalidano qualsiasi possibile conclusione.
Combinazione Vitamina C + E
Ciò che è chiaro è che non sembrano agire in sinergia (Wilkinson et al., 2014).
La vitamina E sembra essere associata a un effetto profilattico, favorendo la riduzione dello sviluppo dell’asma nel tempo tramite un alto consumo di questa vitamina.
La vitamina C, al contrario, ha dimostrato di contrastare la broncocostrizione indotta dall’esercizio fisico quando somministrata in modo acuto (immediatamente prima o dopo l’esercizio fisico).

Figura I. Effetto della vitamina C sul FEV1 in relazione al cambiamento rispetto al giorno in cui non è stata assunta.
Attenuando la diminuzione del FEV1, un parametro respiratorio la cui riduzione indica insufficienza respiratoria o malattia infiammatoria/ostruttiva polmonare.
Gli autori indicano che ciò può essere dovuto alla maggiore velocità di trasferimento al fluido del rivestimento del tessuto polmonare.
; tuttavia, va sottolineato che lo studio presentato sulla vitamina E è uno studio prospettico osservazionale e non necessariamente la vitamina E è la causa della diminuzione degli episodi di asma.
Forse le donne che assumevano più vitamina E (e si integravano) seguivano una dieta più varia in nutrienti (da qui anche il maggior consumo), si stressavano meno e facevano più esercizio fisico.
Tutti fattori attenuanti nello sviluppo dell’asma.
Gli studi con vitamina C sulla funzione ventilatoria sembrano abbastanza conclusivi, e grazie ai suoi meccanismi antiossidanti attraverso la cattura di EROS, hanno senso fisiologico.

Bisogna valutare gli effetti su campioni più ampi, ma è un nutriente promettente nella riduzione dell’iperresponsività del tessuto respiratorio.
Magnesio e infiammazione da Asma
Il magnesio è un minerale che nella sua forma ionica partecipa a numerosi processi metabolici che avvengono nell’organismo, agendo come cofattore o substrato.
Lo status di magnesio presente nell’organismo è strettamente correlato ai nostri biomarcatori di infiammazione sistemica (King et al., 2005).
Questo ha aperto la strada alla speculazione sulla possibile relazione tra basse concentrazioni di magnesio nell’organismo e lo sviluppo di disturbi respiratori, specialmente l’asma, dato che questa condizione è dovuta a uno stato di infiammazione cronica con episodi acuti intermittenti nel tessuto polmonare.
La realtà è che gli studi hanno mostrato che la prevalenza di malattie metaboliche associate a uno stato di infiammazione cronica (come diabete o MET-S) è correlata a bassi consumi di magnesio attraverso la dieta (Rosanoff et al., 2012).
Allo stesso modo, per la fisiopatologia dell’asma, le carenze di magnesio sono associate a un aumento nello sviluppo e nella gravità degli attacchi acuti di asma.
Esiste un solido corpo di evidenze che indica miglioramenti nella funzione polmonare di pazienti con asma che seguono diete più ricche di magnesio (Britton et al., 1994; Emelyanov et al., 1999).
Kazaks et al., (2010) hanno mostrato come la supplementazione con citrato di magnesio (350 mg/giorno) risultasse efficace migliorando gli indici di qualità della vita dei pazienti asmatici e riducendo l’occorrenza e la gravità degli episodi.

Figura II. Cambiamenti nei questionari di qualità della vita (a sinistra) e magnitudo dell’asma (a destra) dopo la supplementazione con magnesio e placebo.
Studio
Una meta-analisi recente condotta da Abuabat et al., (2019) mostra una tendenza positiva negli studi realizzati con magnesio sulla capacità vitale forzata.

Figura III. Diagramma ad albero sugli effetti del consumo di magnesio in relazione alla CVF.
E al volume espiratorio forzato nel primo secondo.

Figura IV. Diagramma ad albero sugli effetti del consumo di magnesio in relazione al FEV1.
Indica che, seppur lieve, la supplementazione con magnesio ha un effetto positivo sulla capacità ventilatoria di pazienti asmatici, potendo essere un integratore promettente come coadiuvante al trattamento farmacologico prescritto per il controllo della malattia.
Inoltre, considerando che più del 60% della popolazione non raggiunge le raccomandazioni stabilite per il consumo giornaliero di questo minerale, e che tra il 10 e il 30% presenta carenze di magnesio (DiNicolantonio et al., 2018); il suo uso a scopo preventivo non è una cattiva idea per tutti i meccanismi che possiede nel migliorare la nostra salute generale, e non solo quella ventilatoria (Baaij et al., 2015).
NAC come mucolitico nell’Asma
Uno degli effetti più sottovalutati dell’asma è l’aumento nella secrezione di muco e il suo accumulo nella barriera luminale; un effetto causato dall’infiammazione che produce un aumento dell’essudato vascolare nel tratto respiratorio.
Qualcosa che tutti gli asmatici hanno sperimentato a un certo punto è la congestione respiratoria per eccesso di muco.

Figura V. Fenotipo molecolare della secrezione mucosa in una persona normale e in un paziente asmatico.
L’aumento della mucosa è un effetto avverso dell’infiammazione sistemica che caratterizza la malattia. Attualmente esistono bersagli terapeutici destinati al controllo dell’ipersecrezione mucosa.
Rogers (2004), in una ottima revisione della fisiopatologia della produzione di muco nelle vie respiratorie come conseguenza dell’asma, indica che uno dei bersagli di controllo è facilitare l’eliminazione del muco.

Figura VI. Diagramma semplificato della fisiopatologia dell’ipersecrezione mucosa in pazienti con asma e agenti terapeutici per il suo controllo.
L’autore stesso indica che il principale attivo per questo è la N-acetil-cisteina (NAC), perché?
Perché la NAC agisce come mucolitico, contrastando lo stress ossidativo e agendo come riducente dei densi legami crociati disolfuro del muco:

Figura VII. Meccanismo d’azione mucolitico della NAC.
Il muco che contiene legami zolfo-zolfo, più ne contiene, più è denso e si accumula, rendendo difficile la sua eliminazione e potendo arrivare a ostruire le vie respiratorie; una conseguenza classica dell’asma.
Yerba mate nelle persone asmatiche
La yerba mate, come la guaranà, il caffè, il tè, la noce di cola, il cacao e altri frutti e semi, contiene metilxantine.
Questi alcaloidi sono responsabili dell’aumento dell’attività simpatica dell’organismo.
La yerba mate contiene piccole concentrazioni di teofillina (Saldaña et al., 2002; Pomilio et al., 2002).

Questo alcaloide, parente della caffeina, agisce in modo simile su sistema nervoso centrale: stimolando la secrezione di catecolamine, aumentando la spesa cardiaca, promuovendo lo stato di veglia…
Ma si caratterizza anche per avere un effetto broncodilatatore più marcato di qualsiasi altra xantina.

Figura VIII. Meccanismo d’azione della teofillina e altri agenti sul controllo del tono bronchiale.
La teofillina agisce regolando il tono bronchiale attraverso l’inibizione delle fosfodiesterasi del tessuto polmonare e l’antagonismo dei recettori dell’adenosina sulle superfici cellulari.
La teofillina è un agente che può facilitare la dilatazione della luce del tratto respiratorio e evitare l’ostruzione del circuito.

Figura IX. Rappresentazione grafica della broncocostrizione indotta dall’asma.
Citrullina Malato e Asma
Gli effetti della citrullina sull’asma sono complessi e molto specifici, ma costituiscono un campo di studio molto promettente nei pazienti asmatici con sovrappeso e obesità.
Il 38,8% degli asmatici soffre di obesità (CDC, 2013), che dà origine a un fenotipo di asma che non è il classico asma allergico mediato da infiammazione di tipo 2, ma un asma diverso che si sviluppa solitamente in età più avanzata e con una maggiore percentuale nelle donne.

Questo fenotipo di asma si caratterizza per un quadro infiammatorio simile al precedente, ma di origine diversa; e curiosamente, con concentrazioni di ossido nitrico esalato molto inferiori a quelle di una persona sana.
Questo asma produce un squilibrio tra L-arginina e ADMA, che porta al disaccoppiamento dell’enzima NOS2 nelle cellule polmonari e quindi a una maggiore produzione di anione superossido e minore di ossido nitrico, aumentando lo stress ossidativo e infine l’infiammazione.

Figura X. Fisiopatologia dello stress ossidativo autocrino nei pazienti obesi asmatici non tipo 2.

Figura XI. Effetti del consumo di 15 g/giorno di citrullina sulle concentrazioni di ossido nitrico esalato (a sinistra), sintomi di asma (al centro) e rapporto L-arginina/ADMA (a destra).
Riferimenti Bibliografici
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